sexta-feira, 27 de janeiro de 2012

Do dia-a-dia às células

Introdução:

Hoje em dia as mutações não são tão levadas a sério como deveriam. As pessoas esquecem-se que estas podem derivar de coisas simples tal como fumar e beber álcool.






















Imagem 1 – Efeitos do álcool no nosso corpo;























Imagem 2 – Compostos de um cigarro;


Assim, entende-se por mutação qualquer alteração permanente do DNA que pode ocorrer em qualquer célula, tanto em células da linhagem germinativa como em células somáticas. As mutações envolvem mutações cromossómicas e mutações génicas.  As mutações cromossómicas subdividem-se em estruturais e numéricas. As mutações génicas, por sua vez, podem subdividir-se em substituição de nucleótidos, inserção de nucleótidos e deleção de nucleótidos.
Durante meiose podem ocorrer processos de crosing-over, o que permite que haja uma maior variabilidade genética. Contudo, por vezes, durante este processo, ocorrem erros que se traduzem pela alteração da estrutura ou número de cromossomas, estando perante uma mutação cromossómica. Estas alterações estruturais ou numéricas conduzem a modificações no genoma do indivíduo, que se manifestam por alterações fenotípicas mais ou menos profundas e que, em alguns casos, não são compatíveis com a vida.
Nas mutações cromossómicas estruturais, verifica-se a manutenção do número de cromossomas, alterando apenas o arranjo e/ou o número de genes. Algumas das mutações associadas às mutações cromossómicas estruturais são a deleção, em que há perda de material cromossómico, originando falta de genes no centro ou extremidade do cromossoma, a translocação, em que dá-se a transferência de material de um cromossoma para outro não homólogo (translocação simples) ou a troca de segmentos entre dois cromossomas não homólogos (translocação recíproca), a duplicação, em que há a adição de um segmento cromossómico resultante do cromossoma homólogo (surgindo genes em duplicado), e, finalmente, a inversão, que não é mais do que a troca da ordem dos genes resultante da soldadura em posição invertida de um segmento cromossómico.   
Um cariótipo que apresente o número normal de cromossomas diz-se euplóide (organismos haplóides (n) ou diplóides (2n)). Contudo, erros que ocorrem durante a meiose podem multiplicar o conjunto de todos os cromossomas, originando poliploidiais (triplóides (3n) ou tetraplóides (4n)). Noutros casos, ocorre erros na separação dos cromossomas envolvem apenas um determinado par de homólogos, originando aneuploidiais. As aneuploidiais correspondem a situações em que é afetado apenas um par de cromossomas, existindo um cromossoma a mais (trissomia) ou faltando um cromossoma (monossomia). Em casos muito raros, pode nem existir nenhum cromossoma de um determinado par (nulissomia). Aqui estamos perante mutações cromossómicas numéricas que podem originar doenças tais como a Trissomia 21, Trissomia 18, Síndrome de klinefelter, síndrome de Turner, entre outros.
As mutações génicas por inserção consiste, como o próprio nome indica,  na adição de um ou mais nucleótidos na sequência de DNA. Nas de deleção há a remoção de um ou mais nucleotídeos da sequência de DNA, assim, como nas inserções, essas mutações podem modificar o quadro de leitura do gene. E, finalmente, as mutações génicas de substituição expressam-se através da substituição de uma só base do DNA, ou seja, há a substituição de um nucleótido por outro nucleótido diferente.


Imagem 3 – Subconjuntos de mutações;


No entanto, as mutações também podem ocorrer devido aos agentes mutagénicos, agentes esses que podem ser físicos (radiação ionizante e raios UVC), químicos (substâncias que atuam danificando ligações químicas ou substituindo nucleótidos normais por moléculas análogas) ou biológicos (ação de vírus e bactérias).  
Quando ocorrem alterações celulares, as mudanças morfológicas ocorrem, principalmente, nos núcleos das células, os quais apresentam alterações de volume e de coloração à microscopia ótica. Essas alterações são denominadas de cariólise, em que se dá a fragmentação do núcleo das células, cariorréxis, traduz-se num núcleo demasiado grande e, ainda, picnose, em que o núcleo fica demasiado pequeno e negro.  


Imagem 4 – Diferentes células com diferentes tipos de mutações;



Na cariólise há a destruição, por dissolução, do núcleo da célula. Ocorre a dissolução da cromatina e a perda da coloração do núcleo, o qual desaparece completamente. Na cariorréxis dá-se a fragmentação do núcleo picnótico. A cromatina adquire uma distribuição irregular, podendo se acumular em grânulos na membrana nuclear e ocorre perda dos limites nucleares. Na picnose há uma alteração degenerativa do núcleo da célula que apresenta um volume reduzido e torna-se hipercorada, tendo sua cromatina condensada. A picnose é um processo que indica a necrose do tecido e, eventualmente, pode ocorrer a fragmentação do núcleo picnótico.


Tabaco: O fumo é responsável por 30% das mortes por cancro e 90% das mortes por cancro de pulmão. Os outros tipos de cancro relacionados com o uso do cigarro são: cancro de boca, laringe, faringe, esófago, pâncreas, rim, bexiga e colo de útero.
O fumo está associado a um aumento de risco de uma diversidade de cancros. Dos quase 5 000 componentes do tabaco, mais de 50 demonstraram ser carcinogéneos. Estima-se que 30% de todos os cancros, em países desenvolvidos, estão relacionados com o tabaco.
 

·         Cancro do pulmão.
·         Cancro da cavidade oral (lábios, boca, língua), laringe e faringe.
·         Cancro do esófago.
·         Cancro do pâncreas.
·         Cancro da bexiga e rins.
·         Cancro do colo do útero.
Álcool: O álcool (etanol) diminui os níveis de glicémia, principalmente porque as células, cuja eficácia na presença do álcool se encontra diminuída, necessitam de mais energia e também porque é necessária como combustível para a degradação do álcool. Este efeito é usado para abrir o apetite porque o cérebro detecta a hipoglicémia e responde com um sinal de fome.
 Ao atravessar a membrana, o álcool interfere com os receptores de superfície dos neurónios, levando a uma diminuição da taxa e qualidade de ligação entre os mesmos. Este efeito é similar ao obtido pela administração de anestésicos. Efeitos:
 
 Existem evidências que o álcool esteja relacionado principalmente á exposição tópica, que altera as membranas celulares e aumenta a permeabilidade ao tabaco. É proposto também que o efeito do álcool seja modulado por polimorfismos de genes que codificam enzimas para o metabolismo do etanol, do folato e reparo do DNA. O mecanismo de atuação do alcool também está relacionado com a um afeito genotóxico do acetaldeído , o principal metabólico do etanol, alterando o metabolismo dos retinoides, deficiências nutricionais e efeitos sistémicos.


 Posto isto foi realizado um estudo em que propõe a discussão os principais mecanismos de atuação do álcool que podem promover o desenvolvimento o cancro oral.
 Com isto conclui-se no final do estudo que a ingestão cronica de álcool estava associada ao desenvolvimento de cancro oral em pacientes suscitáveis, em sinergismo com outros agentes carcinogénicos como o tabaco.

  
O constante aperfeiçoamento dos teste genéticos , como o teste de micronúcleos tornaram se auxiliares na prevenção do cancro , com o objetivo de melhor compreender a etiologia do desenvolvimento de neoplasias bucais.com isto realizou-se um estudo que propôs estudar a influência do fumo, álcool, substancia contidas em colutórios sobre a Frequência de Micronúcleos em células do epiteliais bucais de alunos do curso de Oncologia. para isto, 40 alunos foram divididos em 4 grupos caracterizados:
G1- os de controlo;
G2- alcoólicos;
G3- alcoólicos e fumadores e submetidos à TMN.
Este trabalho teve como objetivo:
Ø  Verificar a presença de micronúcleos em células do epitélio bucal de alunos de odontologia comparado grupos de alunos abstémicos, usuários de aparelho ortodôntico, fumadores assim como fumadores e alcoólicos;
Ø  Comparar a incidência de micronúcleos em células do epitélio bucal de alunos de odontologia, causada por álcool, por clorexidina e por óleos essenciais em concentrações correlatas ás empregadas na formulações de colutórios.
Para conformação dos resultados analisaram-se em cada fase dos estudo, 3000 células do epitélio bucal para cada individuo participante no estudo. A principio cada célula epitelial integra foi avaliada quanta a presença de micronúcleos no seu citoplasma, sendo que os resultados foram inseridos no computador tanta para o numero total de micronúcleos, quanto para o numero de células com micronúcleos.


Referências:



Autores:
Neuza Pires
Raquel Ferreira
Raquel Moniz

27 de Janeiro de 2012



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